#前言

细胞外基质（ECM）由胶原蛋白、多糖和生物活性小分子等组成，为组织形态发生和体内稳态提供所必需的理化结构和信号分子。奥泰康北京CDMO中心（帝康医药）通过其专利技术去细胞化可得到无细胞的天然ECM，即脱细胞基质（dECM），既保留了ECM中的活性成分，支持细胞的存活、迁移、增殖和分化，又避免免疫排斥反应，其产品具有生物相容性、生物可降解性和促进组织再生的能力，可加快伤口愈合，减少瘢痕形成。2023年5月9日，奥泰康北京CDMO中心取得首张国家药监局批准的三类医疗器械注册证（国械注准20233140615），系全国首个以细胞外基质来源的胶原蛋白为原料制备的三类胶原贴敷料。 此项目是北京CDMO中心基于“十三五”国家重点研发计划项目，在MAH制度下，与战略合作方共同完成涵盖市场准入全流程业务的组织修复类项目，也是器械CRO/CDMO行业受托研发诞生的全国首个三类医疗器械注册证，我们一起回顾一下其具有划时代意义的上市之路。

一、科研背景：

奥泰康集团成立于2006年，基于多年临床试验及注册取得注册证的成功经验，有信心在研发及生产领域深耕，于是在2010年成立奥泰康北京CDMO中心，构建符合GMP要求的CDMO（合同研发生产组织）技术平台，为后续产品转化提供可复制的技术支撑。随后在2014年成立了固安实验室，专门开展ECM专利技术的研究，并在2015年申报相关专利。

2016年“十三五”国家重点研发计划项目开始申报，2017年正式立项“低免疫原性胶原、丝素蛋白工程化制备技术及其产品研发”课题，该课题是一项聚焦高端生物医用材料自主创新的重大科技专项，旨在突破天然生物材料在临床应用中的免疫原性与稳定性瓶颈，推动组织工程与再生医学领域的核心技术国产化。北京奥泰康医药技术开发有限公司承担课题任务，主要负责：以脱细胞方法提取低免疫原性、高纯度、高稳定性胶原蛋白的工艺研究，规模化制备工艺的研究，用于多种组织损伤修复的脱细胞胶原产品的工程化制备方案研究。  

本项目工艺先进，应用广泛，专利技术处于国内领先地位。项目开发的胶原蛋白成分来自猪大网膜，来源广泛，极易获取。大网膜是腹膜的一种，是存在于高等动物腹腔中的一层黏膜，是由结缔组织形成的膜状组织。通过脱脂工艺、病毒灭活工艺、脱细胞工艺、匀浆塑型工艺、射线灭菌工艺制备成的脱细胞基质生物胶原蛋白，在创伤愈合和组织重建过程中具有非常重要的作用。脱细胞基质能够提供一个三维的支架结构，支持细胞的迁移、增殖和分化，同时避免免疫排斥反应，还具有生物相容性、生物可降解性和促进组织再生的能力。由于工艺先进，脱脂、脱细胞彻底，即采用SDS梯度洗脱与物理震荡结合的方法进行脱脂脱细胞处理，在提高脱细胞效率的同时能最大程度保护细胞外基质蛋白，极大增加了脱细胞大网膜的生物相容性。

目前，奥泰康北京CDMO中心通过试验摸索攻克了生物网膜制备各个工艺难点，实现实验室研制，并确定了生产工艺，产品技术要求也已经制定完成。基于该项目成果，其脱细胞基质（d-ECM）原料已通过国家药监局主文档备案，为医疗器械企业提供合规原料来源。目前，奥泰康北京CDMO中心配备3000㎡研发实验室与GMP车间，已获得Ⅲ类器械生产许可，具备从研发到产业化的全周期服务能力。自2018年起陆续获得了6项国家发明专利。

政策与产业意义：

该项目是国家“十三五”期间对‌再生医学与生物医用材料‌领域重点布局的体现。丝素蛋白、胶原蛋白等天然材料因其优异的生物相容性、可降解性和力学性能，被纳入《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》及“十四五”重点专项，成为高端医疗器械自主创新的关键突破口。

项目的成功实施不仅提升了我国在组织修复材料领域的科技竞争力，也为高校科研成果向临床产品转化提供了“产学研医”协同创新的示范路径。

二、ECM来源胶原产品上市成功历程

※2018年 建立研发工厂

奥泰康北京CDMO中心在北京大兴医疗器械园选址动工，高效建立了GMP工厂及建立了符合医疗器械研发及生产的质量体系。

※2019年 研发阶段

奥泰康CDMO中心项目立项后，立刻开始前期准备阶段：确定质量方针和目标，明确集团对质量的承诺和方针，制定质量管理制度。设定具体、可衡量、可实现的质量目标，并将其分解到各个部门和工作环节。在本项目需要进行相关体系建设时，对医疗器械的设计、开发、生产、销售和售后服务等核心流程进行详细梳理，即去除繁琐、无效的环节，优化流程，提高效率。

2019年，奥泰康北京CDMO中心在各部门努力下，研发出了合格的脱细胞基质样品，并获得了注册检验报告。

※2020-2021年  临床试验阶段：

为加快项目推进节奏，奥泰康CDMO中心在研发阶段同步进行临床前期准备：确定临床试验的目的和目标。对医疗器械展开初步的安全性评价，包括但不限于实验室检测、动物试验，明确临床试验设计、受试者纳入与排除标准、试验实施方法、数据分析计划等核心内容。根据《医疗器械监督管理条例》等相关法律法规的要求，向NMPA或地方药品监督管理部门提交临床试验申请，并完成必要的注册或备案手续。

2020年提交临床试验方案及相关材料至负责机构的伦理委员会进行审查，确保试验符合伦理要求。在获得伦理委员会的批准后，正式进行临床试验。

2021年完成入组，开始正式实施临床试验。按照已批准的试验方案执行临床试验，确保所有操作符合GCP原则。记录并管理试验数据，确保数据的真实性和完整性。定期对临床试验过程进行监督，及时处理可能出现的问题。向监管机构提交中期报告和最终报告，报告中应包含试验结果、安全性评估等内容。

2019年爆发的新型冠状病毒疫情来势汹汹，席卷全球，一直持续到2023年逐渐平缓。奥泰康在临床试验过程中恰遇疫情，各大医院基本停止各项业务，临床试验面临停滞，奥泰康CRO临床团队，在保证个人安危的基础上，迎难而上，想尽办法克服各种困难，积极推进项目进展，终于圆满完成临床试验。完成临床试验后，对收集到的数据进行统计分析。

2022年详细的临床试验总结报告完成撰写，该报告全面反映了试验的设计、执行情况及结果。

※2022-2023年  注册阶段

奥泰康CRO注册经验丰富，团队具有10年以上医疗器械注册管理工作经验，曾成功获得了500项以上的医疗器械的注册证书，与药监系统保持良好沟通，为项目的成功注册提供了保障。基于临床试验的结果，器械表现出了预期的安全性和有效性，可以准备相应的文件资料，向NMPA提交上市申请，并于2022年9月获得注册受理。

经历了两年疫情严峻考验，国内首个ECM来源的胶原蛋白敷料于2023年成功获得NMPA注册证。

三、生产及商业化

奥泰康北京CDMO中心快速发展，原来器械园厂房已经不能满足大规模生产的需求，奥泰康集团在器械园附近药谷一号租赁整栋研发生产大楼，满足未来发展需求。作为奥泰康北京CDMO中心（北京帝康医药投资管理有限公司），荣获多项荣誉。2018年，公司获得中关村示范区高精尖产业培育专项支持。2025年11月，公司获评“北京市知识产权试点单位”。 在经营发展过程中，该公司获得了多项资质认定：于2023年被评为国家级高新技术企业、中关村高新技术企业；于2024年被评为省级创新型中小企业、省级专精特新中小企业以及北京市“专精特新”中小企业。公司重视技术研发与知识产权保护，拥有商标信息9条，专利信息20条。此外，公司还拥有资质证书10个，行政许可8个。2024年6月，公司的细胞外基质生物材料生产项目环境影响报告获得批准。该项目位于北京市大兴区生物医药产业基地，总投资2个亿，建成后年产能达到注射类细胞外基质生物材料600万支、胶原贴敷类细胞外基质生物材料1000万片。

同时，奥泰康北京CDMO中心和湖北恒安芙林药业股份有限公司就ECM胶原贴敷料达成战略合作。湖北恒安芙林是中国皮肤病领域的龙头企业，其皮肤科产品登顶全国临床市场榜首，连续多年稳居国内第一，成为医生倍受信赖的品牌。

合作产品在获得批准后，医疗器械正式投入市场销售。恒安芙林以“丽点”做为ECM胶原贴敷料的品牌开始在京东电商平台销售，并在各大医院逐步推广。奥泰康北京CDMO中心和湖北恒安集团优势互补、强强联合，共同推出全球首款ECM来源胶原贴敷料，为生物再生材料领域提供新的价值！

#湖北恒安芙林药业股份有限公司简介

湖北恒安芙林药业股份有限公司成立于2001年6月。公司主要从事化学药品制剂、化学药品原料药、中成药及中药配方颗粒的研发、生产及销售。

恒安公司专注于发展皮肤领域用药，已研发推出涵盖治疗皮炎、湿疹、抗真菌、抗病毒、抗皮肤角质化异常等系列产品，成为国内外用制剂品种多、类别全、产品高端化的专业制剂企业之一。截止2020年末，已获得药品批件37个，已取得专利36项，并形成了一系列具备先进水平的非专利核心技术。公司连续四次获得国家高新技术企业认定，并多次通过湖北省企业技术中心复审评价；公司先后荣获“湖北省首批支柱产业细分领域隐形冠军培育企业”、“湖北省支柱产业细分领域隐形冠军科技小巨人”称号；公司连续多年获评为湖北省守合同重信用企业、湖北省纳税信用A级纳税人，是湖北省医药行业成长型优秀企业品牌。

#奥泰康CDMO中心简介

奥泰康CDMO中心基于再生医学生物材料领域，建立细胞外基质（AOBM）与丝素蛋白（SFM）核心技术平台，提供组织修复及器官再造整体解决方案，为生产型和销售型企业提供技术升级和新项目储备服务，现与国内外多家药品及医疗器械企业建立战略合作关系。奥泰康作为“十三五”国家重点研发计划项目的主要承担单位，成功转化80余项目，其中包括10余项全球领先中国首创产品，11项进入临床试验，6项获医疗器械注册证，10余项已授权给国内外上市公司及医疗集团。